ISTRAŽIVANJA O GRAVIOLI

Graviola (Annona muricata L.) pripada obitelji Annonaceae, porijeklom je iz Južne Amerike i bila je jedna od prvih biljaka koja se izvozila u Europu nakon osvajanja Amerike. Mogu se koristiti svi dijelovi biljke. Plod je prekriven
malim trnjem i ima bijelu pulpu, mesnat je i sočan.

Tradicionalna medicina
• U peruanskim Andama listovi graviole koriste se za liječenje prehlade, a sjemenke i plod za ubijanje nametnika
• U peruanskoj Amazoni, lišće i kora koriste se za dijabetes, kao sedativ i za opuštanje mišića.
• U brazilskoj Amazoni čaj graviole pije se kod tegoba s jetrom, ulje lišća i nezrelog voća pomiješano s maslinovim uljem za liječenje neuralgičnih bolova, reumatizma i artritisa.
• Na Jamajci, Haitiju i Andama voće i/ ili sok koriste se u slučajevima groznice, parazita, za zaustavljanje proljeva.
Pulpa se koristi za probavu, sok svježeg zrelog voća kao diuretik i smatra se izvrsnim lijekom kod hematurije i
uretritisa.

Glavna skupina djelatnih tvari su anonacea acetogenini, 40 do sada izoliranih, koje su u stvari izvedenice masnih kiselina. Anonacin je glavni acetogenin i najviše je sadržan u voću. Jedan plod sadrži oko 15 mg anonacina, a nektar ploda oko 36 mg. U plodu su prisutni anonain, anoniin, asimilobin. Acetogenini voća do sada su u istraživanjima pokazali antiparazitno djelovanje (Leishmania, Trypanosomia cruzi). Acetogenini lista, kore, sjemena i korijena u istraživanjima su pokazali in vitro citotoksično djelovanje na ljudskim stanicama nekih vrsta raka, a dosadašnja
istraživanja dokumentirala su sljedeća djelovanja graviole: protubakterijsko, protutumorsko, antiparazitno, protuvirusno (Herpes simplex virus), antispasmodično, citotoksično, hipotenzivno (smanjuje tlak), sedativno, stomahik, vazodilatator, vermifug (odstranjivanje crijevnih crva).

Još 1976. dr. Jerry McLaughlin sa kalifornijskog Sveučilišta Purdue otkrio je posve novu skupinu tvari iz biljke graviole
(obitelj Annonacea) i nazvao ih anonaceaacetogenini. Nastavio je svoja istraživanja u National Institute of Cancer dokazujući djelovanje ovih tvari na stanice raka debelog crijeva i prostate. Istraživanja su kasnije proširena na kulture stanica želuca, bubrega i dojke. Medicinski fakultet Katoličkog sveučilišta u Koreji provodio je usporedne studije s kemoterapijskim lijekom adriamcinom u tretmanu raka pluća. Istraživanja tima McLaughlina, Chih HW, Chui HF vođena od 1998-2000. pokazala su da acetogenini koče stvaranje energije ATPa potrebne za rad nekih organela stanične mebrane koji joj omogućavaju aktivnost i rast. Također je otkriveno da iste tvari inhibiraju enzim ubikinon-ubikinon
oksidazu, enzim ovisan o NADH i specifičan za plazmatsku mebranu tumorskih stanica. Daljnja istraživanja vođena na
istom sveučilištu pokazala su da acetogenini ploda (plod se naziva često soursop) mogu selektivno djelovati na stanice raka i da su iznimno jaki, čak do 10000 puta od adriamicina. Nekoliko vrsta acetogenina iz svih glavnih skupina testirani su in vitro na tri životinjske (P388, P03, i M17/Adr) te dvije vrste ljudskih stanica raka (H8 i H125), kao i na zdravim stanicama probavnog trakta štakora. Rezultati su pokazali inhibiciju rasta stanica raka ovisnu o primjenjenoj dozi,dok rast zdravih stanica nije usporen. Svi ispitivani acetogenini, neovisno o njihovoj različitoj molekulskoj građi i vrsti, djelovali su s jednakom snagom na kočenje rasta tumorskih stanica otpornih na kemoterapijski lijek adriamicin kao i tumorskih stanica neotpornih na adriamicin. Ovi rezultati su pokazali da su anonacea acetogenini iznimno moćna klasa tvari, te da je njihovo djelovanje selektivno – djeluju na tumorske stanice dok na zdrave stanice ne iskazuju toksičnost. Posebno je važno što djeluju jednako snažno i na stanice raka koje su otporne na kemoterapiju.

Nekoliko različitih laboratorija je utvrdilo da su acetogenini graviole jaki inhibitori enzimskih procesa koji su specifični
za membranu zloćudnih stanica. To je i razlog zašto su toksični za zloćudne, ali ne i za zdrave stanice. Sveučilište Purdue, Indiana, vodilo je čitav niz istraživanja, većinu kojih je podupirao američki National Cancer Institute i National
Institutes of Health (NIH). Poznato je da zloćudna stanica treba velike količine energije za rast i umnažanje te za funkcioniranje pumpe na staničnoj membrani pomoću koje izbacuje van lijekove i tvari koje bi za nju mogle biti
štetne. Ovaj fenomen nazvan je multiotpornost na lijekove (MDR) i ovakav tip tumora ima lošu prognozu, jer stanice ne
reagiraju na kemoterapiju. Neka od najnovijih istraživanja objašnjavaju učinkovitost acetogenina upravo zahvaljujući njihovoj sposobnosti da zapriječe dovod energije ATP-a i prekinu rad ovih pumpi. Stanica više nema dovoljno energije za održavanje životnih procesa te umire. Istraživači s Purdue sveučilišta utvrdili su da je 14 različitih acetogenina iskazalo veliku moć u kočenju dotoka ATP-a, a ono što je fascinantno je da je 13 acetogenina pokazalo jače djelovanje na multi-otporne tumore dojke nego 3 standardna lijeka (adriamicin, vinkristin, vinblastin) koje su koristili kao kontrolu.
Do sada vođena istraživanja djelovanja acetogenina graviole i/ili ekstrakta graviole zabilježila su selektivnu citotoksičnost in vitro na ove vrste tumorskih stanica: rak pluća, rak dojke, adenokarcinom prostate, rak gušterače, rak debelog crijeva, rak jetre, limfomi, multi-otporni adenokarcinom dojke.

Produžena višemjesečna primjena može dovesti do gubitka korisnih bakterija u probavnom traktu te se preporučuje
primjena probiotika. Kada se uzima u velikim količinama, može izazvati mučninu ili povraćanje. Ne preporučuje se osobama koje imaju izrazito nizak tlak. Ne preporučuje se osobama koje imaju Parkinsonovu ili neku drugu neurološku bolest. Ne preporučuje se tijekom trudnoće i dojenja.

STUDIJE

  1. Yumin Dai, Shelly Hogan, Eva M. Schmelz, Young H. Ju, Corene Canning & Kequan Zhou; 795- 801, 22 Jun 2011: Selective Growth Inhibition of Human Breast Cancer Cells by Graviola Fruit Extract In Vitro and In Vivo Involving
    Downregulation of EGFR Expression
    Studija je pokazala da iscrpina ploda graviole (GFE) značajno smanjuje ekspresiju gena epidermalnog čimbenika rasta i koči rast tumorskih stanica. Ekstrakt ploda graviole je u istraživanju djelovao na zaustavljanje rasta tumorskih
    stanica bez štetnog učinka na zdrave stanice uzrokujući apoptozu (staničnu smrt) tumorskih stanica MDA-MB-468.
    Isti učinak izazvan je na miševima koji su dobivali 200 mg/kg ekstrakta graviole gdje je ekspresija gena EGFR* smanjena 56%. Zaključak istraživanja je da ekstrakt ploda graviole (graviola fruit extract, GFE) zaustavlja rast tumora za 32 %. Ovo govori da primjena ekstrakta graviole u prehrani potiče značajno zaustavljanje rasta stanica MDA-MB-468 in vitro i in vivo te sugerira da GFE može imati zaštitni učinak za žene protiv tumora dojke kod kojih je izražen epidermalni čimbenik rasta EGFR. (*Receptor epidermalnog čimbenika rasta EGFR je onkogen često jako izražen kod raka dojke (BC), a njegova pojačana ekspresija je povezana s lošom prognozom i otpornošću na kemoteraijske lijekove (tzv-a multi drug resistence MDR). Zbog toga je EGFR često cilj terapije kod raka dojke.)

2. Shi Sun, Jingchun Liu, Hoda Kadouh, Xiuxiu Sun, Kequan Zhou: Three new anti-proliferative Annonaceous acetogenins with mono-tetrahydrofuran ring from graviola fruit (Annona muricata)

Biološki vođeno frakcioniranje praha voća graviole (Annona muricata) otkrilo je tri nova spoja: muricini J, K i L. Svi spojevi pripadaju C35 anonacea acetogeninima s mono-tetrahidrofuranskim prstenom i četiri hidroksilne skupine. Njihova struktura je utvrđena spektroskopskim metodama i kemijskom modifikacijom nakon izolacije kromatografskom
tehnike i HPLC-pročišćavanja. Sva tri nova acetogenina pokazala su antiproliferativno djelovanje na stanicama
ljudskog karcinoma prostate PC-3.